推荐意见1:对于影像学提示具有恶性风险的甲状腺结节,建议术前行FNAB。若细胞学结果为不确定类别,或伴有超声及临床高危特征,建议同时开展含BRAFV600E基因(及RET基因融合)分子检测,以辅助鉴别诊断与治疗决策(证据等级:2级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见2:对于DTC患者,尤其是分化不良或低分化DTC,建议术后常规开展包括含BRAFV600E基因在内的多基因检测,以评估复发风险并辅助制定个体化治疗及随访策略;对于ATC患者,建议将BRAF基因突变检测纳入常规可靶向基因检测项目,以指导后续靶向治疗的选择(证据等级:3级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见3:检测样本首选肿瘤组织,若组织样本不可及,可考虑液体活检。检测技术可根据实验室条件选择实时荧光定量聚合酶链反应、二代基因测序、免疫组织化学检测等方法(证据等级:3级;推荐等级:弱推荐)。
推荐意见4:对于BRAFV600E基因突变DTC患者临床或影像学评估显示病灶侵犯呼吸道、消化道等重要器官,建议在充分评估后可考虑术前新辅助靶向治疗模式,以期提高手术可切除性并兼顾功能器官保留(证据等级:4级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见5:对于BRAFV600E基因突变的DTC患者,术后应结合肿瘤分期、复发风险及是否存在其他高危分子标志物(如TERT启动子基因突变)等,综合评估RAI治疗及获益。由于BRAFV600E基因突变患者更易出现RAIR,应在治疗前告知患者预后,并加强RAI治疗后随访监测,动态评估疗效与疾病进展(证据等级:3级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见6:对于BRAFV600E基因突变且呈进展性RAIR-DTC患者,可在充分评估后尝试通过BRAF抑制剂联合MEK抑制剂方案控制病情,同时可尝试探索其对病灶的诱导再分化治疗联合RAI治疗的可能性(证据等级:3级;推荐等级:弱推荐)。
推荐意见7:在系统性治疗前,建议实施多基因检测(包括BRAF、RET、NTRK、RAS基因等),以便在确认驱动靶点时优先考虑针对性的靶向治疗(证据等级:3级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见8:对于BRAFV600E基因突变复发进展的RAIR-DTC患者,如疾病出现广泛或快速进展,建议尽早启动系统治疗,以获得更快的疾病控制;若疾病进展缓慢且无明显症状,可在密切监测下延后治疗,根据疾病动态及患者意愿综合决策(证据等级:3级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见9:对于BRAFV600E基因突变RAIR-DTC患者,若评估后不适合使用MKI,建议可考虑将BRAF抑制剂联合MEK抑制剂作为优选方案;对于可耐受且无禁忌证的患者,在平衡疗效与安全性的前提下,MKI或BRAF抑制剂联合MEK抑制剂均可作为一线方案(证据等级:4级;推荐等级:弱推荐)。
推荐意见10:对于前线MKI不耐受或耐药性BRAFV600E基因突变RAIR-DTC,建议将BRAF抑制剂联合MEK抑制剂作为优选治疗方案,以期获得肿瘤控制和延缓进展(证据等级:2级;推荐等级:强推荐)。
推荐意见11:对于局限性或局部进展的BRAFV600E基因突变ATC患者,若初诊时病灶尚具有可切除潜力,建议在多学科评估下可考虑采用BRAF抑制剂联合MEK抑制剂联合PD-1抑制剂新辅助治疗,以期肿瘤缩小、改善边界,增加手术可行性(证据等级:4级;推荐等级:弱推荐)。
推荐意见12:对于进展迅速、远处转移或不可切除的BRAFV600E基因突变ATC患者,建议首选BRAF抑制剂联合MEK抑制剂作为系统治疗,以期最大程度地控制、缓解症状和延长生存期(证据等级:4级;推荐等级:强推荐)。
结论与展望
本共识系统梳理了当前有关BRAF V600E基因突变甲状腺癌的诊疗关键进展并形成推荐意见。
共识强调,精准诊断是实施个体化治疗的基础,推荐术后常规开展包括含BRAF V600E在内的多基因检测,以评估复发风险并辅助制定个体化治疗及随访策略。
在治疗层面,BRAF抑制剂联合MEK抑制剂已成为标准靶向方案,并在RAIR及局部晚期DTC、未分化癌中显示出显著疗效。同时,靶向治疗与免疫治疗的联合策略进一步拓展了难治性患者的治疗选择。
本共识的发布旨在提升我国BRAF V600E基因突变甲状腺癌的临床诊疗水平,推动精准分层与个体化治疗策略的实施,以期改善患者生存质量与远期预后。需要指出的是,甲状腺癌的基础与临床研究正经历快速发展与突破。未来亟需更多围绕BRAF基因等靶点的高质量研究成果发表,以期为该共识的进一步更新与修订提供更为充分的循证依据。