1.报告是阴性怎么回事？

说明在产品承诺的检测范围和最低检出限内未检测到有临床意义的基因突变，不排除受检者携带检测范围以外的基因突变，或者基因频率低于最低检出限的基因突变。

2.为什么MSI和MMR结果会出现不一致？

MSI状态作为一种DNA分子表型，不等同于MMR蛋白表达或MMR基因突变。5%-10%的dMMR患者并未导致MSI的出现，就是dMMR和MSS，其发生的原因可能为：

• • ①某些MMR蛋白的缺失，被功能代偿，如MSH6蛋白被MSH3蛋白功能代偿。
• • ②MLH1启动子甲基化导致的肿瘤异质性，从而影响结果判断。

5%-10%的MSI的发生并未伴随dMMR的出现，就是pMMR和MSI-H，其发生的原因可能为：

• • ①某些MMR蛋白发生错义突变，损失了MMR功能，但仍存在相应抗原被抗体检测识别。因此，在检测MMR的过程中，其并未发生缺失，还是可以被检测出，实际上功能已经丧失，而发生MSI的情况。
• • ②由四种基因以外的其他基因引起的MSI，如POLE/POLD。

3.报告中对于显示不同Level的药物推荐等级证据是如何定义的？

《肿瘤二代测序临床报告解读共识》根据AMP/ASCO/CAP联合制定的体细胞变异解读指南，将变异在不同癌种中对应的药物敏感性证据分为A/B/C/D四个等级。其中，经国家监管机构批准或指南推荐以及专家共识推荐的A级或B级药物证据等级相对较高，决策性较好，应为临床优先考虑的用药方案。而基于药物在肿瘤的研究限制，C级别中包含了其他癌种的跨适应证药物，或者本癌种处于临床试验中的药物，也可作为探索性治疗方案。而D级的证据局限于临床案例或者临床前研究，也可以为临床医生提供一定的治疗思路。

4.为什么靶向治疗前要进行基因检测？

1）找基因靶点：人的体内含有上万个基因，在进行靶向治疗之前，须提前获知患者体内存在哪些致癌基因位点（靶点），进而指导临床医生针对性地选择靶向用药；

2）找耐药基因：在肿瘤治疗过程中，狡猾的肿瘤细胞为了逃避攻击，可促使自身再次发生基因突变，导致原治疗效果不佳。当出现耐药时，需要再次进行基因检测，找出耐药基因，更换新的治疗方案。

5.是不是所有的靶向药都需要进行基因检测？

不是的，目前有接近一半的的靶向药，比如 CDK4/6 靶点的靶向药，索拉非尼、瑞戈非尼、卡博替尼等多靶点的抗血管生成靶向药物，使用前无需做基因检测。 不过，对于有明确疗效/耐药靶点的药物，必须遵循基因检测后才可使用，不得在未做相关基因检测的情况下盲目用药。

6.为什么在有的报告中，显示有基因突变，但是没有用药说明？

是否有靶向药物推荐不能只看基因，而是要看具体的突变，如果检出的基因突变不是药物的作用靶点，就没有用药推荐。

7.为什么同一患者两次基因检测结果“千差万别”？

这主要是因为肿瘤“空间异质性”和“时间异质性”的原因。肿瘤的“空间异质性”是由于患者不同病灶往往携带不同的变异驱动，会导致同一患者在不同部位的取材样本中，可能检出不同基因变异结果；而“时间异质性”则是肿瘤在不同的发展时间，表现出不同的变异谱，最常见的例子就是患者在治疗前后，肿瘤原发突变和新发突变的变化，这往往伴随着肿瘤逃逸机制的形成，因此也强调肿瘤耐药后，再次基因检测分析耐药原因和治疗的重要性。

8.报告里推荐了很多药物，应该优先选择哪种进行治疗？

关于药物的证据等级：本癌种>其他癌种，FDA/NMPA/诊疗指南>临床证据>临床前证据。 另外，对于多基因变异、特别是多个潜在驱动变异共存的情况，要结合肿瘤类型、既往治疗史、相对突变丰度、既往分子检测结果等信息综合判读，以推测不同变异之间的逻辑关系（原发性vs.获得性，主克隆vs.亚克隆，敏感克隆vs.耐药克隆），指导后续治疗。

9.报告中提示有肿瘤遗传易感基因突变检出，家属将来也会得癌症吗？

不一定，患者的直系亲属是否也携带相同的易感突变需要进行基因检测来确认。对于携带遗传易感基因的健康人群，可在医生的指导下，进行早期治疗和健康管理，可有效延缓甚至避免肿瘤的发生。