同源重组缺陷 (HRD) 检测

DNA同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）作为DNA损伤修复系统的核心修复方式之一，主要负责修复DNA双链断裂，其功能损伤会造成同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）。HRD可作为多聚ADP核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂疗效预测的潜在生物标志物。通过HRD的精准评估进一步提高肿瘤诊疗水平，为癌症患者寻求更多可能受益于PARP抑制剂 (PARPi) 的治疗机会。研究发现，HRR相关通路相关功能基因发生突变最常发生的部位有子宫内膜癌(34.4%)， 胆道(28.9%)，膀胱(23.9%)和卵巢 (20.0%) 等肿瘤中。

图1. 不同实体瘤HRD发生率

指南证据

卵巢癌NCCN指南中提到,如卵巢癌患者没有BRCA1/2突变，HRD状态可能预测PARP抑制剂的疗效获益(2B推荐)。

检测意义

与BRCA1/2基因检测相比，HRD检测能够筛选出更高比例PARP抑制剂获益人群
BRCA1/2胚系突变阳性：25.6%
BRCA1/2胚系+体系突变阳性：34.8%
同源重组缺陷(HRD score阳性+BRCA突变阳性)：>50%

评估方法

正如受过的伤会在身上留下伤痕。无法正确修复的DNA损伤同样会在整个基因组层面留下"瘢痕"。通过检测基因组层面留下的痕迹，来评估修复缺陷的程度。常见的基因组疤痕有三种类型：基因组杂合性丢失（Loss of Heterozygosity，LOH），端粒等位基因失衡（Telomeric Allelic Imbalance，TAI）和大片段迁移（Large-scale state Transition，LST）。通过计算LOH+TAI+LST的分值，进而评估HRD状态。

1）杂合性丢失（Loss of Heterozygosity，LOH）: 指在正常组织中，该位点处于杂合性的状态，而在肿瘤组织中，由于染色体拷贝数目的变换，基因转换，体细胞重组和有丝分裂不分离等机制导致原来处于杂合性状态的一些位点转化为纯合状态。这种由于杂合状态转换为纯合状态的现象为杂合性缺失。

2）端粒等位基因失衡（Telomeric Allelic Imbalance，TAI）： 指姐妹染色单体上的两个等位基因的拷贝数不一致，并且其发生区域延伸到端粒区,但并未跨域着丝粒。

3）大片段迁移（Large-scale state Transition，LST）： 指在染色体上发生的大片段的变异，主要包括能够引起拷贝数变化的染色体大片段插入与缺失。

检测内容

产品特点

• 权威算法：综合LOH，LST，TAI三指标综合评估产品优势基因组不稳定的状态；
• 探针覆盖广：覆盖了5万余个SNPs，52个HRR基因全部外显子，保证了后续计算HRD 评分的准确性；
• 双重验证：同源重组通路基因检测与HRD Score联合检测，双维度相互验证；
• 精准指导：与BRCA1/2基因检测相比，HRD检测能够筛选出更高比例PARP抑制剂获益人群。

适用人群

• 卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，乳腺癌患者
• 既往检测BRCA1/2检测阴性，寻求PARP抑制剂获益的患者。
• 有乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌等HRD高风险家族性肿瘤的健康人群

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